Chapter_7
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### 第7章 混杂(CONFOUNDING)
7.1 混杂的结构
技术重点(Technical Points):
- 核心理论:混杂是观察性研究中因治疗(A)和结局(Y)存在共同原因(L或U)导致的偏倚,表现为非因果路径(后门路径)开放,使关联不等于因果效应。
- 后门路径定义:非因果路径中箭头指向治疗(A)的路径(如 ),即使移除所有从A出发的箭头仍存在。
- 混杂的数学表达:当存在共同原因L时,关联风险比()不等于因果风险比()。
- 应用场景:常见于职业暴露(如消防员健康工人偏倚)、临床决策(如适应症混杂)、生活方式(如吸烟与运动)、遗传(如连锁不平衡)等观察性研究。
细节要点(Fine Points):
- 案例分析:
- 消防员研究:体能(L)同时影响成为消防员(A)和死亡风险(Y),导致健康工人偏倚。
- 阿司匹林处方:心脏病(L)增加阿司匹林(A)使用和卒中(Y)风险,形成混杂(适应症偏倚)。
- 辅助信息:混杂关联是真实存在的(非虚构),但不可解释为因果效应(Yule, 1903;Pearson等, 1899)。
- 相关背景:混杂结构通过因果图(DAG)表示(如Figure 7.1),其中共同原因L打开后门路径 。
7.2 混杂与可交换性
技术重点:
- 核心理论:混杂可视为可交换性(exchangeability)的缺失。
- 边际可交换性():无混杂时成立(如随机实验),因果效应可直接通过 计算。
- 条件可交换性():存在混杂时需调整L,通过标准化或IP加权计算因果效应()。
- 后门准则:若L满足以下条件,则条件可交换性成立:
- 阻断所有A到Y的后门路径;
- L非A的后代;
- 在FFRCISTG模型和忠实性假设下成立(Technical Point 7.1)。
细节要点:
- 案例分析:心脏移植研究中,疾病严重程度(L)是A和Y的共同原因,需调整L以实现条件可交换性。
- 辅助信息:后门准则不量化混杂方向/大小(需敏感性分析,见Fine Point 7.1)。
- 相关背景:无混杂等价于无共同原因(Figure 6.2);有混杂但无未测混杂时,L阻断后门路径(Figure 7.1)。
7.3 混杂与后门准则
技术重点:
- 关键公式:后门准则的应用:
- Figure 7.1:调整L可阻断 。
- Figure 7.2-7.3:未测U导致混杂,但调整L可阻断路径()。
- Figure 7.4:无混杂(无共同原因),L是碰撞子(),调整L引入选择偏倚。
- 混杂因子定义:若数据(A,Y)不足以识别因果效应,则L是混杂因子(需调整);否则是非混杂因子(如Figure 7.4)。
细节要点:
- M偏倚(Figure 7.4):调整碰撞子L打开后门路径,导致选择偏倚(Greenland等, 1999)。
- 混杂方向预测:符号因果图可预测偏倚方向(VanderWeele等, 2008),但需敏感性分析量化大小(Rosenbaum, 2005)。
- 案例分析:图7.5中 打开混杂路径,调整L同时引入选择偏倚,需测量 或 (Fine Point 7.2)。
7.4 混杂与混杂因子
技术重点:
- 传统方法缺陷:基于关联的混杂定义(与A和Y关联,且不在因果路径)可能导致错误调整(如Figure 7.4调整L引入偏倚)。
- 结构方法:基于因果图的后门准则明确:
- 混杂是绝对概念(存在共同原因);
- 混杂因子是相对的(依赖已测变量集,如Figure 7.2中L是混杂因子,但若U已测则否。
- 替代定义:混杂是“随机化可消除的偏倚”,但依赖分析方法(如Figure 7.4是否调整L)。
细节要点:
- 代理混杂因子:未测U的代理变量(如收入L代理社会经济地位U)可部分减少偏倚(Figure 7.8),应优先调整(Fine Point 7.3)。
- 相关背景:结构方法需先验因果知识(DAG),使假设显式且一致(Hernán等, 2002)。
7.5 单世界干预图(SWIGs)
技术重点:
- 核心理论:SWIG将反事实变量(如 )引入DAG,表示干预世界(A固定为a)。
- 验证可交换性: 和 在给定L时d-分离(如Figure 7.9)。
- 等价于后门准则: 当且仅当L阻断所有后门路径且非A后代。
- 应用:解释Figure 7.4中边际可交换性成立但条件不成立(调整L打开路径 )。
细节要点:
- 自然治疗值:干预世界中,(自然值)继承原始DAG中进入A的箭头,(干预值)为常数。
- 限制:混杂因子不能是A的后代(Figure 7.11),但可在A之后(若拓扑独立)。
7.6 混杂调整
技术重点:
- G-方法:利用条件可交换性:
- 标准化/IP加权:模拟无L→A箭头的伪总体(删除后门路径)。
- G-估计:处理时变混杂的首选(第20章)。
- 其他方法:
- 工具变量(第16章)、前后门准则(Technical Point 7.4)、双重差分(Technical Point 7.3)。
- 前后门公式:当存在中介M(Figure 7.14),。
- 混杂因子选择:避免调整A或Y的后代(如Figure 7.11)。
细节要点:
- 阴性对照:
- 双重差分:用干预前结局C量化混杂(Figure 7.13),需加性等混杂假设。
- 近端因果推断:结合阴性治疗对照Z可识别效应(Miao等, 2018)。
- 实践建议:观察性研究中,测量非A后代的L以逼近条件可交换性,但总有未测混杂风险。
逻辑连贯性说明
本章延续前文(第6章因果图)的主题,系统探讨混杂的因果图定义、调整方法及与可交换性的联系,并为第8章(选择偏倚)和第9章(测量误差)奠定基础。核心贡献是统一反事实(SWIGs)与图形方法,并批判传统混杂定义的缺陷,强调结构方法的重要性。